我們的多特異性抗體平臺(tái)通過(guò)同時(shí)結(jié)合兩個(gè)或多個(gè)靶標(biāo)，發(fā)揮獲得及先天性免疫功能的T細(xì)胞及NK細(xì)胞的協(xié)同效應(yīng)。我們多特異性抗體平臺(tái)的優(yōu)勢(shì)在于生物功能驅(qū)動(dòng)和理性結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，從而保證了多抗研發(fā)的靈活性和高效性。該平臺(tái)使我們能夠迅速構(gòu)建多種結(jié)構(gòu)形式的多特異性抗體，并從中篩選到生物學(xué)活性協(xié)同作用最強(qiáng)，成藥性最優(yōu)且產(chǎn)量最高的抗體組裝形式。我們使用該平臺(tái)正在開(kāi)發(fā)的抗體結(jié)構(gòu)的主要類(lèi)型載列如下：

T細(xì)胞重定向多特異性抗體（T-cell Engager）：為了募集T細(xì)胞以特異性殺傷腫瘤細(xì)胞，而設(shè)計(jì)的多特異性抗體結(jié)構(gòu)。該結(jié)構(gòu)通過(guò)兩個(gè)臂與TAA結(jié)合，通過(guò)一個(gè)臂與CD3分子結(jié)合，以增加與腫瘤細(xì)胞的親和力，并減少T細(xì)胞的脫靶毒性。由于此類(lèi)結(jié)構(gòu)的多特異性抗體包括針對(duì)TAA的scFv結(jié)構(gòu)而導(dǎo)致的抗體聚集通常是影響生產(chǎn)過(guò)程的主要問(wèn)題。為解決該問(wèn)題，我們已使用scFv穩(wěn)定性增強(qiáng)技術(shù)來(lái)優(yōu)化平臺(tái)，以提高藥物的可開(kāi)發(fā)性。我們使用該平臺(tái)開(kāi)發(fā)了兩個(gè)臨床階段的在研藥物，即MBS303 (CD20/CD3)和MBS314 (GPRC5D/BCMA/CD3)。

免疫刺激多特異性抗體。為了同時(shí)結(jié)合兩個(gè)或多個(gè)不同的免疫檢查點(diǎn)靶標(biāo)，我們?cè)O(shè)計(jì)了基于scFv串聯(lián)結(jié)構(gòu)的2:2多特異性抗體結(jié)構(gòu)。這類(lèi)多特異性抗體增強(qiáng)了交聯(lián)作用、協(xié)同效應(yīng)和腫瘤富集作用。我們目前正在利用該平臺(tái)開(kāi)發(fā)一些臨床前的多特異性抗體，我們也已經(jīng)開(kāi)發(fā)了抗體細(xì)胞因子融合技術(shù)，將突變的細(xì)胞因子與PD-1拮抗劑抗體的C端相連接?；陧樖阶饔迷恚撊诤系鞍卓梢园邢蚣せ畹男?yīng)T細(xì)胞。MBS309（PD-1/IL2）正基于該技術(shù)開(kāi)發(fā)。我們也應(yīng)用scFv穩(wěn)定性增強(qiáng)技術(shù)以提高藥物的可開(kāi)發(fā)性。